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Título : Chemical characterization of six Thiadiazine compounds with antimalarial activity and their cross-reactivity in the humoral response
Autor : Spencer Valero, Lilian Maritza
Ortiz Jácome, Mishell Poleth
Palabras clave : Malaria
Chloroquine
Thiadiazine
Indirect ELISA
Chemical characterization
Paludismo
Cloroquina
Tiadiazina
ELISA indirecto
Fecha de publicación : jun-2021
Editorial : Universidad de Investigación de Tecnología Experimental Yachay
Resumen : La malaria es una infección parasitaria causada por un protozoo del género Plasmodium, transmitido a los humanos por mosquitos hembra del género Anopheles que pican. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), los casos de malaria en todo el mundo disminuyeron de 238 millones de casos en 2000 a 230 millones de casos en 2019. Además, en 2000 en todo el mundo se notificaron 736 000 muertes, en comparación con 409 000 muertes estimadas en 2019, lo que significa que la malaria sigue constituyendo un problema de salud mundial. La cloroquina es un fármaco muy utilizado en el tratamiento de la malaria. Durante más de 60 años, este fármaco se ha utilizado como antipalúdico en zonas endémicas y el uso excesivo ha provocado la resistencia del parásito a los fármacos. Por tanto, el parásito ha desarrollado farmacorresistencia frente a la cloroquina y sus derivados. En consecuencia, es crucial buscar nuevos medicamentos contra la malaria como tratamientos. En estudios anteriores, seis derivados de tetrahidro- (2H) -1,3,5-tiadiazina-2-tiona (THTT) se evaluaron in vivo con dos cepas de malaria en roedores y algunas de ellas mostraron varias actividades antipalúdicas. El objetivo de este trabajo fue caracterizar químicamente seis derivados de tetrahidro- (2H) -1,3,5-tiadiazina-2-tiona (bis-THTT) por punto de fusión (pf), IR (espectroscopía infrarroja), UHPLC (ultra -cromatográfica líquida de alto rendimiento) y UV / Vis (Ultravioleta / Visible) y su evaluación de la respuesta humoral con sueros hiperinmunes mediante prueba ELISA indirecta (Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas). Los sueros hiperinmunes también se utilizaron para evaluar la reactividad cruzada entre los compuestos como antígenos mediante la prueba ELISA indirecta. Además, se realizó una prueba de antígenos combinados en la prueba ELISA indirecta entre los dos antígenos previamente reconocidos por los sueros hiperinmunes y la prueba ELISA indirecta para evaluar las estructuras químicas policlonales de los anticuerpos de los sueros de forma indirecta. Los resultados de la evaluación humoral mediante el uso de ELISA indirecto muestran que los compuestos JH1, JH3 y JH4 reaccionan con casi todos ellos. Además, los antígenos de los compuestos JH4, JH5 y JH6 estimulan el sistema inmunológico de los ratones BALB / C y presentan la mayor absorbancia (0.080, 0.066 y 0.118 O.D., respectivamente). Por otro lado, los antígenos con menor estimulación de respuesta humoral son la cloroquina y JH1 (0,027, 0,044 D.O., respectivamente). Finalmente, sugerimos que las mejores combinaciones de dos antígenos como terapia combinada serían: JH1 + JH3, JH1 + JH4, JH2 + JH3 y JH2 + JH4 porque comparten absorbancias similares entre la mezcla de antígenos, mostrando un reconocimiento similar por los anticuerpos y por compuestos.
Descripción : Malaria is a parasitic infection caused by a protozoon of the genus Plasmodium, transmitted to humans by female biting mosquitoes of the genus Anopheles. According to the World Health Organization (WHO), Malaria cases worldwide decreased from 238 million cases in 2000 to 230 million cases in 2019. Besides, in 2000 worldwide an estimated 736 000 deaths were reported, compared with 409 000 estimated deaths in 2019, which means Malaria still constitutes a global health problem. Chloroquine is a drug widely used in malaria treatment. For more than 60 years, this drug has been used as anti-malaria in endemic areas, and overuse has caused the parasite’s drug resistance. Therefore, the parasite has developed drug resistance against the chloroquine and its derivates. In consequence, it is crucial to search for new anti-malaria drugs as treatments. In previous studies, six derivatives of tetrahydro- (2H)-1,3,5-thiadiazine-2-thione (THTT) were evaluated in vivo with two strains of rodent malaria and some of them showed several anti-malaria activities. The aim of this work was to chemically characterize six derivatives of tetrahydro- (2H)-1,3,5-thiadiazine-2-thione (bis-THTT) by melting point (mp), IR (Infrared spectroscopy), UHPLC (ultra-high-performance liquid chromatographic), and UV/Vis (Ultraviolet/Visible) technique and their evaluation of humoral response with hyper-immune sera by indirect ELISA test (Enzyme-Linked-Immunosorbent Assay). The hyper-immune sera were also used to evaluate cross-reactivity between the compounds as antigens by indirect ELISA test. Furthermore, a combined antigens test was performed in the indirect ELISA test between the two antigens previously recognized by the hyper-immune sera and the indirect ELISA test to evaluate the polyclonal's chemical structures antibodies from sera indirectly. The humoral evaluation results through the use of indirect ELISA shows that compounds JH1, JH3, and JH4 react with almost all of them. Besides, the compounds JH4, JH5, and JH6 antigens stimulate the BALB/ C mice's immune system and present the highest absorbance (0.080, 0.066, and 0.118 O.D., respectively). On the other hand, the antigens with less humoral response stimulation are chloroquine and JH1 (0.027, 0.044 O.D., respectively). Finally, we suggest that the best combinations of two antigens as a combined therapy would be: JH1 + JH3, JH1 + JH4, JH2 + JH3, and JH2 + JH4 because they share similar absorbances between the mixture of antigens, showing similar recognition by antibodies and by compounds.
URI : http://repositorio.yachaytech.edu.ec/handle/123456789/365
Aparece en las colecciones: Biología

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