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Título : Analysis on the structure-acid lability relationship of N-Alkylated α,α-Dialkylglycine obtained via a ugi multi-component reaction
Autor : Rodríguez Cabrera, Hortensia María
Santiago Vispo, Nelson Francisco
Sánchez Quinteros, Marisa Katerin
Palabras clave : Reacción multicomponente Ugi
Labilidad estructura-ácido
Estudio de acidólisis
N-alkylated α,α-dialkylglycine
Ugi multicomponent reaction
Structure-acid lability
Acidolysis study
Fecha de publicación : ene-2022
Editorial : Universidad de Investigación de Tecnología Experimental Yachay
Resumen : La conocida reacción de cuatro componentes de Ugi (4-MCR) nos permite fusionar una amina, una cetona, un ácido carboxílico y un isonitrilo dando lugar a la formación de derivados de α, α-dialquilglicina. En este trabajo, usamos la reacción de Ugi para preparar una biblioteca de derivados N-alquilados de α, α-dialquilglicina. Debido a la polifuncionalidad del esqueleto dipeptídico, este sistema altamente impedido estéricamente, muestra una interesante escisión promovida por medio ácido de la amida C-terminal. En este sentido, se estudió la relación estructura-labilidad ácida del enlace amida C-terminal (ciclohexilamida) de amidas α, α-dialquilglicina N-alquiladas (1a-n) en medio ácido. Este estudio, permitió correlacionar las características estructurales con la capacidad de liberar la amina luego de la escisión del enlace amida C-terminal asistida por el medio ácido. Se demostró que los efectos electrodonores de las aminas aromáticas, las cadenas flexibles de acilo (Gly) en el N-terminal y la introducción de compuestos cíclicos en los esqueletos dipeptídicos, aumentaron la velocidad de la acidólisis. Todos estos efectos están relacionados con la facilidad con la que se forma el intermediario cíclico ión oxazolonio que promueve la proximidad del grupo carbonilo central a la amida C-terminal. Esta cercanía estructural da como resultado la escisión de la amida C-terminal. Estos resultados corroboran que estas estructuras podrían funcionar para el diseño de nuevos grupos protectores, conectores (handles) para síntesis en fase sólida y para conjugación, debido a su polifuncionalidad y a la capacidad de modular su labilidad ácida.
Descripción : Using the classical Ugi four-component reaction to fuse an amine, ketone, carboxylic acid, and isocyanide, here a short library of N-alkylated α,α-dialkylglycine derivatives was prepared. Due to the polyfunctionality of the dipeptidic scaffold, this highly steric hindered system shows an attractive acidolytic cleavage of the C-terminal amide. In this regard, we studied the structure-acid lability relationship of the C-terminal amide bond (cyclohexylamide) of N-alkylated α,α-dialkylglycine amides 1a–n in acidic media and, afterward, it was established that the most important structural features related to its cleavage. Then, it was demonstrated that electron-donating effects in the aromatic amines, flexible acyl chains (Gly) at the N-terminal, and the introduction of cyclic compounds into dipeptide scaffolds increased the rate of acidolysis. All these effects are related to the ease with which the oxazolonium ion intermediate forms. They promote the proximity of the central carbonyl group to the C-terminal amide, resulting in C-terminal amide cleavage. Consequently, these findings could be applied for the design of new protecting groups, handles for solid-phase synthesis, and linkers for conjugation, due to its easily modulable and the fact that it allows fine-tuning its acid-lability.
URI : http://repositorio.yachaytech.edu.ec/handle/123456789/486
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