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Título : Globular polymer supports assisted scaled-up Membrane Enhanced Peptide Synthesis: an overview
Autor : Rodríguez Cabrera, Hortensia María
Galeas Albán, Dayana Marleyn
Palabras clave : Filtros de membrana
Soportes poliméricos
Síntesis de péptidos
Membrane filtration
Ppolymeric supports
Peptide synthesis
Fecha de publicación : abr-2024
Editorial : Universidad de Investigación de Tecnología Experimental Yachay
Resumen : La fabricación a gran escala es un paso difícil para llevar medicamentos biológicos al mercado, y se ve significativamente afectada por los métodos utilizados en la síntesis química de péptidos. Estos métodos, derivados de la síntesis clásica de péptidos en solución (CSPS), se pueden clasificar en términos generales en síntesis de péptidos en fase sólida y en solución (SPPS y LPPS, respectivamente). Aunque los primeros péptidos comerciales se fabricaron utilizando esta última síntesis, el SPPS ha ganado rápidamente aceptación. El principal inconveniente asociado a la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) corresponde a que las reacciones ocurren en un medio heterogéneo. En este contexto, las metodologías de síntesis de péptidos en fase líquida (LPPS), que emplean un polímero soluble, emergen como una alternativa prometedora. La última mejora en la preparación de ingredientes farmacéuticos basados en péptidos a escala de laboratorio, es la síntesis de péptidos mejorada por membrana (MEPS). Este enfoque innovador integra la síntesis de péptidos en fase líquida (LPPS) con la nanofiltración de solventes orgánicos (OSN), lo que ofrece diversas ventajas sobre la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS). MEPS ha demostrado una resistencia superior frente a las limitaciones de transferencia de masa, ya que requiere un menor exceso de reactivos y sus pasos de purificación consecutivos son confiables. Estos atributos colocan a MEPS como una metodología atractiva para propósitos de escalamiento. El presente estudio proporciona un protocolo detallado para MEPS asistido por soporte polimérico globular, en una escala superior al kilogramo. Este protocolo contempla condiciones de reacción, consideraciones de seguridad y factores de costo, todos diseñados para ser automatizables y compatibles con la química peptídica ortogonal basada en Fmoc bien establecida.
Descripción : Scale-up manufacturing is a bottleneck step to bringing biological drugs to market, significantly impacted by the methods used in chemical peptide synthesis. These methods, derived from classical solution peptide synthesis (CSPS), can broadly be categorized into solid-phase and solution peptide synthesis (SPPS and LPPS, respectively). Although the first commercial peptides were manufactured using the latter synthesis, SPPS has rapidly gained acceptance. The principal drawback associated with Solid-Phase Peptide Synthesis (SPPS) corresponds to reactions occurring within a heterogeneous medium. In this context, Liquid-Phase Peptide Synthesis (LPPS) methodologies, employing a soluble polymer, emerge as a promising alternative. The latest improvement in the preparation of peptide-based pharmaceutical ingredients at laboratory scale is Membrane Enhanced Peptide Synthesis (MEPS). This innovative approach integrates Liquid-Phase Peptide Synthesis (LPPS) with Organic Solvent Nanofiltration (OSN), offering diverse advantages over Classical and Solid-Phase Peptide Synthesis (CSPS and SPPS). MEPS has demonstrated superior resilience against mass-transfer limitations, requiring a smaller excess of reagents, and featuring reliable consecutive purification steps. These attributes place MEPS as an appealing methodology for scaling purposes. The present study provides a detailed protocol for Globular Polymeric Support-Assisted MEPS, at a scale beyond kilogram. This protocol contemplates reaction conditions, safety considerations, and cost factors, all designed to be automatable and compatible with the well-established orthogonal Fmoc-based peptide chemistry.
URI : http://repositorio.yachaytech.edu.ec/handle/123456789/743
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