Chemical characterization of 3 basic mono-thiadiazine compounds with antimalarial activity and their cross-reactivity in humoral response

Abstract

El paludismo es una enfermedad potencialmente mortal causada por parásitos del género Plasmodium y transmitida por la picadura de mosquitos hembra del género Anopheles. De las 172 especies de Plasmodium, sólo cinco pueden infectar al ser humano. P. falciparum es la más agresiva y la responsable de la mayoría de las muertes relacionadas con el paludismo. Casi la mitad de la población mundial corre el riesgo de contraer el paludismo, que es endémico en 86 países. La tasa mundial de mortalidad por paludismo se sitúa entre el 0,3 y el 2,2%. La aparición de mosquitos resistentes a los insecticidas y de parásitos resistentes a los medicamentos ha provocado un aumento de los casos de paludismo y de las muertes por esta enfermedad en los últimos años. Desde que se descubrieron los protozoos causantes del paludismo, se han producido muchos avances científicos, como el desarrollo de antimaláricos e insecticidas. Una intervención farmacológica a tiempo puede reducir significativamente la carga de riesgo. Se están realizando ensayos clínicos para desarrollar una vacuna asequible para la prevención del paludismo y nuevos fármacos para vencer la resistencia a los medicamentos antipalúdicos. Estudios anteriores probaron la actividad antipalúdica de seis derivados de la bis-tiadiazina en roedores. Sólo dos de ellos controlaron la infección en el modelo de roedores P. berguei y P. yoelii. Por lo tanto, es interesante evaluar la respuesta humoral de mono-THTT con sueros hiperinmunes de ratones BALB/c. Se espera poder identificar las estructuras químicas de cada compuesto a través del reconocimiento de anticuerpos policlonales para relacionar estos compuestos con la actividad antimalárica previamente evaluada. También se espera obtener una citotoxicidad menor y una actividad antimicrobiana superior a la de estudios anteriores. Los compuestos evaluados en este proyecto tienen los siguientes aminoácidos, Glicina-L-Prolina (HP1), Lisina-Glicina (HP2) y Glicina-Lisina (HP3). Éstos se caracterizaron mediante FTIR, UHPLC y punto de fusión. El ensayo ELISA indirecto mostró que todos los compuestos tienen una alta antigenicidad en relación con el control. Los compuestos también se evaluaron mediante un ensayo de citotoxicidad por el método MTT colorimétrico, y mostró que ninguno de los derivados mono-THTT era tóxico. Por último, se realizó un ensayo de actividad antimicrobiana con S. aureus y E. Cole.