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Title: Synthesis, characterization, and cell viability studies of coordination compounds with transition metals and polydentate ligands based on ethylenediamine
Authors: Saucedo Vázquez, Juan Pablo
Menoscal Saltos, Diego David
Keywords: Compuesto de Cobalto (II)
Compuesto de Cobre (II)
Compuesto de Níquel (II)
Compuesto de Rutenio (III)
Linfocitos
Cobalt (II) compound
Copper (II) compound
Lymphocytes
Issue Date: Mar-2020
Publisher: Universidad de Investigación de Tecnología Experimetal Yachay
Abstract: El cáncer es considerado una de las principales causas de muerte en el planeta. Hoy en día, los principales tratamientos consisten en cirugías, radioterapias y el uso de agentes citotóxicos. En este sentido, el Cisplatino se ha convertido en el compuesto predominante relacionado a las quimioterapias. Sin embargo, dicho compuesto presenta varios efectos secundarios, entre ellos el desarrollo de resistencia por parte de las células cancerígenas y elevados niveles de acumulación del compuesto, lo cual genera altos grados de toxicidad en contra de células sanas. Estos factores representan limitaciones en cuanto a su uso clínico. Por esto, el desarrollo de compuestos nuevos que presenten actividad anticancerígena y reduzcan el número de efectos secundarios presentados por el Cisplatino es una prioridad. El presente proyecto de tesis muestra la síntesis y caracterización de un ligando donador orgánico basado en etilendiamina y ácido tartárico. Los compuestos de coordinacion con metales divalentes (Co(II), Ni(II), y Cu(II)) y un metal trivalente (Ru(III)) también son presentados. La difracción de rayos X en polvo (DRX-P) del ligante reveló una estructura con fórmula molecular C13H26N2O13 y nombre monohidrato de (R)-2-metilpiperazinadiium bis[tartrato (2S,3S) de hidrógeno]. Las Espectroscopías de Reflectancia Difusa (ERD), Ultravioleta-Visible (UV-Vis), Infrarrojo (IR) y de Fotoemisión de Rayos-X (XPS) confirmaron la presencia de enlaces metal-oxígeno del ligante y permitieron proponer posibles estructuras para los compuestos de coordinación. Los estudios de viabilidad celular fueron desarrollados en triplicado utilizando cultivos celulares de linfocitos y los compuestos en disolución, a cuatro diferentes concentraciones. Los estudios sugieren que el ligante y el compuesto de coordinación cobalto (II) no presentaron valores elevados de citotoxicidad. En el caso de los compuestos de cobre (II), níquel (II) y rutenio (III), valores de citotoxicidad elevados fueron presentados a medida que la concentración de los compuestos incrementaba, siendo el compuesto de rutenio el de mayor citotoxicidad, mientras que el compuesto de níquel, el de menor valor. Los valores de dosis letal media (DL50) fueron obtenidos para los compuestos de cobre, níquel y rutenio dado que su efecto citotóxico en los cultivos celulares alcanzó el 50%.
Description: Cancer is one of the principal causes of death around the world. Nowadays, treatments against cancer consist of radiotherapy, surgeries, and the use of cytotoxic agents. In this sense, Cisplatin has arisen as one of the predominant compounds related to chemotherapies. However, it presents various side effects, such as the development of cancer cells resistance, and elevated levels of accumulation of the compound, which leads to high cytotoxicity against healthy cells. These are factors that represent limits to its clinical uses. For instance, the development of novel compounds that present activities against cancer, and reduce the number of side effects presented by Cisplatin is a priority. The present thesis project shows the synthesis and characterization of an oxygen donor ligand based on ethylenediamine and tartaric acid. Its coordination compounds with divalent essential metals (Co(II), Ni(II), and Cu(II)) and a trivalent transition metal Ru(III) are presented as well. X-Ray Powder Diffraction (XRPD) of the ligand revealed the structure with molecular formula C13H26N2O13 and name (R)-2-methylpiperazinediium bis[hydrogen (2S,3S)-tartrate] monohydrate. Diffuse Reflectance Spectroscopy (DRS), Ultraviolet-Visible Spectroscopy (UV-Vis), Infrared Spectroscopy (IR) and X-ray photoemission spectroscopy (XPS) confirmed the presence of the bonds corresponding to metals with the oxygen atoms of the ligand and allowed to propose the structures of the coordination compounds. The cell viability studies were performed in triplicate using lymphocytes cell cultures and each compound at four different concentrations. Also, the studies suggest that the ligand compound and the cobalt (II) coordination complex did not present high cytotoxicity values against lymphocytes. In the case of copper (II), nickel (II) and ruthenium (III) compounds, high cytotoxicity values were presented as the concentration of the compounds increased, being the ruthenium compound the most cytotoxic and the nickel compound, the least. The half lethal dose (LD50) values were obtained for the complexes of copper, nickel, and ruthenium as their effect in the lymphocytes culture reached the 50% of cytotoxicity.
URI: http://repositorio.yachaytech.edu.ec/handle/123456789/163
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