Theoretical study on the Photoactivated anticancer drugs based on platinum coordination compounds.

Abstract

El cáncer es la segunda causa principal de muerte a nivel mundial. Diferentes tratamientos como quimioterapia, cirugía o radioterapia se han centrado en nuevos enfoques para un tratamiento más específico y eficaz. No fue hasta 1978 que la tasa de curación del cáncer con cisplatino atrajo el interés de compuestos a base de metales como agentes anticancerígenos. Con el tiempo, se han propuesto nuevas generaciones de diferentes compuestos que contienen metales con citotoxicidad mejorada, con el objetivo de ser tan efectivos como el cisplatino. Con el tiempo, el cisplatino ha presentado algunos obstáculos como la resistencia al tratamiento y su falta de tratamiento dirigido. La nueva generación de fármacos fotoactivados a base de platino conduce a un nuevo enfoque que presenta un tratamiento dirigido, evitando desarrollar resistencia contra él. En este trabajo se estudiaron cuatro complejos prometedores que presentan características comunes en los ligantes para comprender mejor su comportamiento observado como longitud de onda responsable de su fototoxicidad, influencia de la orientación de los ligantes, posibilidad de acoplamiento spin orbita (SOC) y resultados de su interacción con ADN. Con el fin de obtener estos resultados, la contribución de spin orbita se calculó entre estados excitados obtenidos de la teoría funcional de la densidad dependiente del tiempo (TDDFT), teniendo como base a su geometría de singulete optimizada. Con el fin de comparar se obtuvieron geometrías de estados tripletes optimizadas. Los cálculos de TDDFT se llevaron a cabo para complejos libre de azida para conocer su geometría antes de la interacción con ADN. Para la preparación de la muestra para AutoDock, se calcularon las cargas parciales en cada átomo del complejo, esto se realizó en un proceso de dos pasos, basándonos en un blind AutoDock para lograr resultados más precisos. Finalmente, parte de la evaluación de la interacción del ADN y el complejo se llevaron a cabo en un cálculo molecular cuántico (QM) para lograr un mínimo de energía y obtener la mayor interacción posible.