Advances in the chemotherapy of Chagas Disease

Abstract

La enfermedad de Chagas, también llamada tripanosomiasis americana, es una de las enfermedades parasitarias más desatendidas del mundo. Su agente infeccioso es el parásito protozoario Trypanosoma cruzi con síntomas que progresan desde una inflamación leve hasta insuficiencia cardíaca. El descubrimiento de los derivados nitroheterocíclicos como fármacos antiparasitarios: Nifurtimox y Benznidazol para el tratamiento de la enfermedad de Chagas, debido a su eficacia en la fase aguda, sin embargo. una reducida eficacia en la fase crónica. Las principales limitaciones de estos fármacos son la administración a largo plazo y los efectos secundarios graves. En el contexto de esta revisión, se describe el efecto de los inhibidores de la biosíntesis de esteroles en T. cruzi como blancos quimioterapéuticos de los fármacos anti-tripanosomátidos. La vía de biosíntesis de esteroles ahora está bien establecida como una vía metabólica importante en los hongos y en los miembros de la familia Trypanosomatidae, estas vías producen ergosterol y otros 24-metil esteroles, que son necesarios para el crecimiento y la viabilidad de los parásitos, pero están ausentes en los mamíferos células huésped. Además, se muestran los avances en la quimioterapia de Chagas mediante el uso Alquilfosfolípidos (ALP). Debido a la actividad citotóxica de las ALP, esta clase de moléculas ha demostrado ser eficaz contra muchas enfermedades desatendidas como el Chagas, la leishmaniasis y la filariasis, así denominadas por la iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Desatendidas (DNDi).