Globular polymer supports assisted scaled-up Membrane Enhanced Peptide Synthesis: an overview

Abstract

La fabricación a gran escala es un paso difícil para llevar medicamentos biológicos al mercado, y se ve significativamente afectada por los métodos utilizados en la síntesis química de péptidos. Estos métodos, derivados de la síntesis clásica de péptidos en solución (CSPS), se pueden clasificar en términos generales en síntesis de péptidos en fase sólida y en solución (SPPS y LPPS, respectivamente). Aunque los primeros péptidos comerciales se fabricaron utilizando esta última síntesis, el SPPS ha ganado rápidamente aceptación. El principal inconveniente asociado a la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) corresponde a que las reacciones ocurren en un medio heterogéneo. En este contexto, las metodologías de síntesis de péptidos en fase líquida (LPPS), que emplean un polímero soluble, emergen como una alternativa prometedora. La última mejora en la preparación de ingredientes farmacéuticos basados en péptidos a escala de laboratorio, es la síntesis de péptidos mejorada por membrana (MEPS). Este enfoque innovador integra la síntesis de péptidos en fase líquida (LPPS) con la nanofiltración de solventes orgánicos (OSN), lo que ofrece diversas ventajas sobre la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS). MEPS ha demostrado una resistencia superior frente a las limitaciones de transferencia de masa, ya que requiere un menor exceso de reactivos y sus pasos de purificación consecutivos son confiables. Estos atributos colocan a MEPS como una metodología atractiva para propósitos de escalamiento. El presente estudio proporciona un protocolo detallado para MEPS asistido por soporte polimérico globular, en una escala superior al kilogramo. Este protocolo contempla condiciones de reacción, consideraciones de seguridad y factores de costo, todos diseñados para ser automatizables y compatibles con la química peptídica ortogonal basada en Fmoc bien establecida.