Effect of the excipients on the solubility of Ibuprofen and Fluconazol

Abstract

La comprensión de cómo los excipientes interactúan con un ingrediente farmacéutico activo (API), ya sea ácido o básico, es crucial para optimizar propiedades fisicoquímicas como la solubilidad del API, lo que conduce a mejoras en los procesos de fabricación y la calidad de las formulaciones farmacéuticas. Por esta razón, este estudio se centró en evaluar el impacto de varios excipientes, incluyendo beta-ciclodextrina (BCD), carbómero (CBER), hidroxipropil metilcelulosa (HPMC), polivinilpirrolidona (PVP) y almidón de Oxalis tuberosa (OCAS), en la solubilidad del ibuprofeno (IBU) como API ácido y el fluconazol (FLU) como API básico en soluciones acuosas a temperatura ambiente (25°C). En este contexto, se evaluaron mezclas con diferentes proporciones de excipiente y API, y la solubilidad de cada combinación se determinó utilizando el Método del Agitado en Matraz. Se consideraron valores de referencia de pKa y logS0 de IBU y FLU para establecer un pH que favorezca la forma neutral de los compuestos, y se construyó el modelo Henderson Hasselbalch (HH) para comparar la solubilidad intrínseca de referencia con la solubilidad experimental. Además, se emplearon herramientas estadísticas como análisis de correlación, ANOVA y prueba de Tukey para validar los resultados. Los hallazgos indican que BCD y ciertos porcentajes de PVP aumentan la solubilidad del ibuprofeno, mientras que OCAS, CBER y HPMC no muestran efecto positivo. Por otro lado, la solubilidad del fluconazol no se incrementa por estos excipientes. Además, se observaron diferencias al comparar el comportamiento de IBU y FLU al interactuar con los excipientes durante el estudio. Por lo tanto, estos resultados destacan la importancia de emplear estrategias personalizadas que consideren las características moleculares específicas de cada compuesto, lo que podría resultar en el desarrollo de formulaciones a medida para optimizar la eficacia de cada medicamento.